心理导读：食物和毒素对人的改变作用固然已使人感到惊讶，但更加出人意料的，是表观遗传学还能在心理层面上发挥作用。——

表观遗传学的研究发现，男性的身体状况和生活方式会对他未出生的孩子造成影响。他们吃了什么、吃了多少，他们摄入的有毒有害物质，他们经受过的创伤，他们的贫穷或者无力，还有他们生育时的年纪，都会影响他们未出生的孩子的健康。其实，食物和毒素对人的改变作用还不是那么让人惊讶，虽然这个作用能往下遗传那么多代确实让人意想不到。真正出人意料的，是表观遗传学还能在心理层面上发挥作用。

为了进一步了解父亲的遗传影响，我访问了西奈山医疗中心（Mount Sinai Medical Center）实验室的心理治疗师埃里克·内斯特勒（Eric Nestler）--BO士，他在雄性田鼠身上进行了一项非常使人不安的实验，内斯特勒--BO士将其称之为“社会挫败感”实验。

他的研究人员把体型很小的普通雄性田鼠和体型很大、脾气暴躁、过了繁殖期雄性小鼠关在同一个笼子里，每天让小鼠攻击田鼠大约5分钟。如果用透明板将田鼠和小鼠隔开，板上便会留下施暴方（小鼠）为了攻击弱小的一方（田鼠）而留下的爪印。内斯特勒--BO士说，所有这一切都让这些普通的雄性田鼠体验到了“一个可怕的压力水平”。这一过程会重复10天，每天都会换一个笼子，每个笼子里都有一只不同小鼠来折磨这些田鼠。当这一过程结束之后，大约2/3的雄性田鼠都表现出了田鼠意义上的抑郁、焦虑和创伤后应激障碍的症状，而且这些症状都是永久性的，可以被测量。然后，研究人员将这些不幸的雄性田鼠跟正常的雌性交配。它们的幼崽长大后，往往会对社会压力做出过激的反应，变得非常的焦虑和沮丧，连糖水都不喝。这些鼠二代也会尽可能地避免和同类接触。

内斯特勒--BO士并不确定这些田鼠爸爸们是如何将自己的创伤遗传给了下一代。可能是通过精子，也可能是通过一些更为复杂的先天和后天作用，既涉及精子，也包括其他一些因素。为了弄清这一问题，内斯特勒--BO士的研究团队不让这些“挫败”老鼠直接与雌鼠交配，而是把它们SHA死后获取精子，然后用人工受精的方式使雌鼠受孕。这样生出来的后代基本正常。内斯特勒--BO士表示，或许是在一个不恰当的发育阶段获取了精子，也有可能是雌鼠在跟这些非正常的雄鼠交配时觉察到了什么，某种信息素或是叫声之类，反正这使得雌鼠的身体没有给予幼崽充分的养分和保护。雌性不会在非最优雄性的后代上投注精力，这是我们早就知道了的，这从进化的角度来说也非常合理——干嘛要把资源浪费在孬种身上呢？

然而，说到年龄的表观遗传作用，谁都不会否认像化学物质的侵袭、日常生活中所经受的社会挫折，这些都会影响到精子的质量。女人生下来就把她这辈子全部的卵子都带好了。而等一个男人40岁时，他的性腺细胞为产生精子已经分裂了610次。到他50来岁时，这个数字会增至840。每一次这些细胞自我复制，DNA链上都有可能会出现错误。一些研究人员现在认为，这些错误中有一部分反映的不是随机的基因突变，而是基于生活经历的表观遗传标记，这些标记会经由精子传到胎儿身上，并影响胎儿的大脑发育。还有一种理论认为，衰老的性腺细胞更容易出错，因为负责发现错误并进行修补的DNA片段已经在表观遗传的作用下失去效力了。无论如何，我们现在都知道了生育时年纪较大的男性，他们的孩子患精神分裂症、自闭症和双相情感障碍的几率更高。

在去年发表的一项超大规模人口研究中，瑞典卡罗林斯卡研究所（Karolinska Institute of Sweden）的研究院克里斯蒂娜·哈特曼（Christina Hultman）对超过100万人进行了分析，并得出结论认为：在去掉母亲的年纪及其他已知致病因素的影响之后，50岁以上男性生的孩子患有自闭症的几率是29岁男性的2.2倍。当男性生育年龄达到55岁时，孩子患自闭症的几率增至29岁时的4.4倍。

那么，父亲年龄老化是近年来儿童自闭症诊断激增的主要原因吗？今年8月，自然杂志上发表了一项研究，对冰岛的78个家庭进行全基因组测序分析后发现，父亲的生育年纪越大，精子中含有的突变基因越多，这是迄今做出的最有力的发现。而这些突变之中，有一部分之前已被确认与自闭症和精神分裂症有关。

纽约州精神病学研究所（New York State Psychiatric Institute）的心理生物学教授杰·金里奇（Jay Gingrich），将两组小鼠幼崽的生理状况进行了对比，它们的父亲分别是鼠龄3月左右的雄性小鼠和鼠龄12-14月的雄性小鼠。金里奇告诉我说，两组幼崽之间的差异，并没有“惊天动地”——体重都差不多，在早期发育过程中也没有什么大的区别。但当它们成年之后，差异便显现了出来。父鼠年纪更大的那组幼崽缺乏探索的个性，它们听到大的噪声后所表现出的反常举动，跟人类的精神分裂症患者在听到类似声响后会出现的反应非常相似。

这个结果看来“差异很细微”，但金里奇--BO士将幼崽成年后的行为资料用一个钟形曲线表示出来之后，区别就看得很清楚了——“绝大多数”高龄小鼠的后代是“完全正常的”，分布于钟形曲线的中间部分；真正的差异出现在两端：高龄小鼠的后代患有认知或行为障碍，成为一只“离群索居怪异鼠”的几率足足增加了6倍。另一方面，低龄小鼠生出性能超高后代的可能性，也大约是高龄小鼠的6倍。“我本质上是个怀疑主义者，”金里奇--BO士说，但这些结果还是让他深有所动。

关于自闭症和精神分裂症，有一个问题一直没有得到解决，那就是它们是如何出现在一代又一代的人身上；毕竟，拥有这些症状的人一般来讲都不会在情场上得意。金里奇--BO士表示，我们不得不考虑父亲偏高的生育年龄及其表观遗传效应，这可能解释了在整体医疗环境改良下，为何精神分裂和自闭症的发病率维持原状，自闭症可能还在上升。而从残忍的“适者生存”的角度来看（因为不知道这样的后代有什么优势），还不清楚这些家伙在生殖中取得了多大胜利，也不清楚这些基因是如何在人群自我维持的。